Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

De ziekte van Alzheimer omgekeerd in muismodel

Anonim

Een team van onderzoekers van het Cleveland Clinic Lerner Research Institute heeft ontdekt dat het geleidelijk uitputten van een enzym genaamd BACE1 de vorming van amyloïde plaques in de hersenen van muizen met de ziekte van Alzheimer volledig omkeert, waardoor de cognitieve functie van de dieren verbetert. De studie, die op 14 februari in de Journal of Experimental Medicine wordt gepubliceerd, roept de hoop op dat geneesmiddelen die op dit enzym zijn gericht, in staat zullen zijn om met succes de ziekte van Alzheimer bij mensen te behandelen.

advertentie


Een van de vroegste gebeurtenissen in de ziekte van Alzheimer is een abnormale toename van het beta-amyloïde peptide, dat grote amyloïde plaques in de hersenen kan vormen en de functie van neurale synapsen kan verstoren. BACE1, ook bekend als beta-secretase, helpt bèta-amyloïde peptide te produceren door het amyloïde precursor-eiwit (APP) te splitsen. Geneesmiddelen die BACE1 remmen, worden daarom ontwikkeld als mogelijke behandelingen voor de ziekte van Alzheimer, maar omdat BACE1 veel belangrijke processen bestrijdt door andere eiwitten dan APP te klieven, kunnen deze geneesmiddelen ernstige bijwerkingen hebben.

Muizen die BACE1 volledig missen, lijden aan ernstige neurologische defecten. Om te onderzoeken of het remmen van BACE1 bij volwassenen mogelijk minder schadelijk is, genereerden Riqiang Yan en collega's muizen die dit enzym geleidelijk verliezen als ze ouder worden. Deze muizen ontwikkelden zich normaal en bleken in de loop van de tijd volkomen gezond te blijven.

De onderzoekers fokten deze knaagdieren vervolgens met muizen die amyloïde plaques en de ziekte van Alzheimer beginnen te ontwikkelen wanneer ze 75 dagen oud zijn. Het resulterende nageslacht vormde op deze leeftijd ook plaques, hoewel hun BACE1-niveaus ongeveer 50% lager waren dan normaal. Opmerkelijk was echter dat de plaques begonnen te verdwijnen naarmate de muizen ouder werden en de BACE1-activiteit verloren, totdat de muizen op 10 maanden oud helemaal geen plaques in hun hersenen hadden.

"Voor zover wij weten, is dit de eerste waarneming van een dergelijke dramatische omkering van de amyloïde afzetting in elke studie van de muismodellen met de ziekte van Alzheimer", zegt Yan, die dit voorjaar zal overgaan naar de leerstoel van de afdeling neurowetenschappen aan de Universiteit van Connecticut. .

Dalende BACE1-activiteit resulteerde ook in lagere beta-amyloïde peptideniveaus en omgekeerde andere kenmerken van de ziekte van Alzheimer, zoals de activering van microgliale cellen en de vorming van abnormale neuronale processen.

Verlies van BACE1 verbeterde ook het leren en het geheugen van muizen met de ziekte van Alzheimer. Toen de onderzoekers echter elektrofysiologische opnamen maakten van neuronen van deze dieren, ontdekten ze dat uitputting van BACE1 de synaptische functie slechts gedeeltelijk herstelde, wat suggereert dat BACE1 mogelijk vereist is voor optimale synaptische activiteit en cognitie.

"Ons onderzoek levert genetisch bewijs op dat voorgevormde amyloïde depositie volledig kan worden omgekeerd na sequentiële en toegenomen verwijdering van BACE1 bij de volwassene, " zegt Yan. "Onze gegevens tonen aan dat BACE1-remmers de potentie hebben om patiënten met de ziekte van Alzheimer te behandelen zonder ongewenste toxiciteit Toekomstige studies moeten strategieën ontwikkelen om de synaptische beperkingen te minimaliseren die het gevolg zijn van significante remming van BACE1 om maximale en optimale voordelen voor Alzheimerpatiënten te bereiken."

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door Rockefeller University Press . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Xiangyou Hu, Brati Das, Hailong Hou, Wanxia He, Riqiang Yan. BACE1-deletie in de volwassen muis keert de voorgevormde amyloïde afzetting om en verbetert de cognitieve functies . The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20171831 DOI: 10.1084 / jem.20171831