Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Baanbrekende analyses laten zien hoe verschillende geneesmiddelen reageren op hetzelfde doelwit

Anonim

Tumornecrosefactor (TNF) is betrokken bij een reeks ontstekingsziekten, waaronder reumatoïde en psoriatische artritis, spondylitis ankylopoetica en psoriasis. Verschillende geneesmiddelen die gericht zijn op TNF zijn beschikbaar om deze aandoeningen te behandelen; echter, ondanks dat ze op hetzelfde doelwit reageren, verschillen hun klinische effectiviteit en bijwerkingen.

advertentie


Nu heeft een team onder leiding van onderzoekers van de Universiteit van Osaka verschillen aangetoond in de groottes van geneesmiddel-TNF-complexen gevormd door drie anti-TNF-geneesmiddelen en de verhouding van geneesmiddelmoleculen tot TNF-moleculen in deze complexen. De onderzoekers gebruikten een techniek genaamd sedimentatiesnelheid analytische ultracentrifugatie (SV AUC), waarbij een oplossing met zeer hoge snelheden wordt rondgedraaid en wordt onderzocht hoe snel de middelpuntvliedende kracht ervoor zorgt dat moleculen door de oplossing bewegen. Op basis van deze informatie kon het team de omvang en vorm van de TNF-drugscomplexen bepalen. De studie werd gepubliceerd in mAbs .

"Eerdere studies hebben de binding van TNF aan medicijnmoleculen onderzocht", zegt hoofdauteur Elena Krayukhina. "Echter, beperkingen van de gebruikte technieken hebben onderzoekers beperkt tot het kijken naar deze interacties in zeer eenvoudige oplossingen, of met de moleculen in relatief hoge concentraties. Met behulp van SV AUC en fluorescentiedetectie waren we in staat om voor het eerst het TNF-medicijncomplex te beschouwen vorming in de complexe omgeving van menselijk plasma en in concentraties die feitelijke klinische condities weerspiegelen. "

De grootte van de complexen van geneesmiddelen vormen met hun doelen is belangrijk omdat het van invloed is op hoe het lichaam reageert op het medicijn. Onderzoek suggereert dat grotere complexen sneller uit het lichaam worden verwijderd dan kleinere. Grotere complexen zullen het lichaam ook eerder een immuunrespons tegen het medicijn laten uitlokken, het identificeren en dus aanvallen als een externe bedreiging. Dit kan de klinische effectiviteit van het medicijn verminderen. De onderzoekers ontdekten dat één van de drie geteste geneesmiddelen, etanercept, de kleinste complexen met TNF vormde en geen signaalroute activeerde die betrokken is bij immuunrespons, in tegenstelling tot de andere twee geneesmiddelen.

"Deze bevindingen bieden inzicht in mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan waargenomen verschillen in klinische werkzaamheid en veiligheid van deze drie anti-TNF-geneesmiddelen", zegt de overeenkomstige auteur Susumu Uchiyama. "Onze resultaten geven ook aan dat de AUC van SV een waardevol hulpmiddel is om te onderzoeken hoe geneesmiddelen zich binden aan hun doelen, wat zal helpen bij het voorspellen van therapeutische actie en het optimaliseren van farmaceutisch ontwerp in de toekomst."

advertentie



Verhaal Bron:

Materialen geleverd door Osaka University . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Elena Krayukhina, Masanori Noda, Kentaro Ishii, Takahiro Maruno, Hirotsugu Wakabayashi, Minoru Tada, Takuo Suzuki, Akiko Ishii-Watabe, Masahiko Kato, Susumu Uchiyama. Analytische ultracentrifugatie met fluorescentiedetectiesysteem onthult verschillen in complexvorming tussen recombinant menselijk TNF en verschillende biologische TNF-antagonisten in verschillende omgevingen . mAbs, 2017; 9 (4): 664 DOI: 10.1080 / 19420862.2017.1297909