Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Ontwikkelingsmechanismen achter zeldzame beenmergaandoeningen

Anonim

Myelodysplastisch syndroom is een verzamelnaam voor aandoeningen die worden gekenmerkt door het onvermogen van het beenmerg om normale bloedcellen te produceren. Onderzoekers van Charité - Universitätsmedizin Berlin hebben ontdekt dat een mutatie in een specifiek tumorsuppressorgen een mogelijke reden is waarom kinderen met een zeer zeldzame genetische stoornis myelodysplastisch syndroom ontwikkelen. Resultaten van dit onderzoek zijn gepubliceerd in de huidige editie van het Journal of Clinical Investigation *.

advertentie


De belangrijkste symptomen van myelodysplastisch syndroom (MDS) zijn een tekort aan volledig functionele rode bloedcellen (erytrocyten), een tekort aan bepaalde witte bloedcellen (leukocyten) en een tekort aan bloedplaatjes (trombocyten). Bij een gezond persoon worden deze drie soorten cellen geproduceerd in het beenmerg. Bij patiënten met MDS is de productie van bloedcellen verstoord - een aandoening die ertoe kan leiden dat deze patiënten overgaan op acute myeloïde leukemie (AML).

Terwijl ze op zoek waren naar de oorzaak van een zeldzame ziekte, ontdekte een team van onderzoekers onder leiding van prof. Dr. Annette Grüter-Kieslich, hoofd van de afdeling pediatrische endocrinologie en diabetologie, een mogelijke trigger voor MDS-ontwikkeling bij kinderen met monosomie 7 van het bot merg. Al deze kinderen hadden één kopie van chromosoom 7 verloren, terwijl normaal gesproken een persoon twee exemplaren van elk van de 23 chromosomen in het menselijk lichaam heeft.

De onderzoekers werkten met collega's in Engeland en Freiburg en bestudeerden in totaal zeven kinderen, die allemaal vergelijkbare symptomen vertoonden: aangeboren bijnierinsufficiëntie, gonadaal falen en ernstige longinfecties. Met behulp van innovatieve genetische testmethoden identificeerden de onderzoekers mutaties in een tumorsuppressorgen, SAMD9, dat zich op chromosoom 7 bevond. Door extra testen in verschillende celsystemen konden de onderzoekers aantonen dat deze erfelijke mutaties verantwoordelijk waren voor de ernstige ontwikkelingsstoornissen van de kinderen. problemen. Ze konden ook aantonen dat zowel monosomie 7 als myelodysplastisch syndroom zich ontwikkelden als reactie op deze mutaties.

"Beenmergcellen die het gemuteerde chromosoom 7 hebben verloren, hebben een aanzienlijk selectievoordeel", legt prof. Annette Grüters-Kieslich uit. Ze voegt eraan toe: "Bij patiënten met kwaadaardige aandoeningen is volledig of gedeeltelijk chromosoomverlies geen willekeurige gebeurtenis, maar een mechanisme dat specifiek gericht is op het elimineren van genetische defecten." Het belang van dit ontwikkelingsmechanisme voor myelodysplasie, dat hier is beschreven voor de eerste keer, kan daarom ver voorbij deze vrij zeldzame ziekte reiken. "

De onderzoekers hopen samen te werken met andere centra om te testen of SAMD9-mutaties mogelijk ook verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van andere subtypes van myelodysplastisch syndroom.

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door Charité - Universitätsmedizin Berlijn . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Federica Buonocore, Peter Kühnen, Jenifer P. Suntharalingham, Ignacio Del Valle, Martin Digweed, Harald Stachelscheid, Noushafarin Khajavi, Mohammed Didi, Angela F. Brady, Oliver Blankenstein, Annie M. Procter, Paul Dimitri, Jerry KH Wales, Paolo Ghirri, Dieter Knöbl, Brigitte Strahm, Miriam Erlacher, Marcin W. Wlodarski, Wei Chen, George K. Kokai, Glenn Anderson, Deborah Morrogh, Dale A. Molding, Shane A. McKee, Charlotte M. Niemeyer, Annette Grüters, John C. Achermann . Somatische mutaties en progressieve monosomie wijzigen SAMD9-gerelateerde fenotypen bij mensen . Journal of Clinical Investigation, 2017; DOI: 10.1172 / JCI91913