Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Essentieel mechanisme in immuunrespons ontdekt

Anonim

Wetenschappers van het Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) hebben ontdekt dat de transcriptieregulator CTCF een essentiële rol speelt bij de productie van antilichamen. De studie, geleid door Dr. Almudena Ramiro en gepubliceerd in Nature Communications, toont aan dat CTCF essentieel is voor het vermogen van B-lymfocyten om het lichaam correct te beschermen tegen infectie door pathogenen. Het onderzoeksteam laat zien dat bij afwezigheid van CTCF het immuunsysteem niet goed functioneert, een bevinding met implicaties voor vaccinonderzoek.

advertentie


B-lymfocyten genereren de antilichamen die ons beschermen tegen infectie door pathogenen. Ramiro, die de achtergrond van het onderzoek uitlegt, beschrijft hoe "een essentieel proces bij het genereren van antilichamen plaatsvindt in structuren die kiemcentra genoemd worden, waar antilichaamgenen kleine modificaties ondergaan die de efficiëntie en specificiteit van de immuunrespons verhogen. celtypes: antilichaam-afscheidende plasma B-cellen, die infecties bestrijden, en geheugen B-cellen, die blijven bestaan ​​als een reservoir van cellen die de eerste infectie herinneren en een snellere en efficiëntere immuunactivatie mogelijk maken in reactie op latere ontmoetingen met hetzelfde pathogeen De kiemcentra zijn dus essentieel voor het beschermende effect van vaccins. "

Het genereren van de kiemcentra vereist dat B-cellen een complex transcriptieprogramma ondergaan om hen in staat te stellen snel te delen, hun antilichaamgenen te modificeren en een selectieprocedure door te nemen die ofwel hun overleving of hun dood induceert. Bovendien, voegt Dr Ramiro toe, "na het voltooien van dit programma kunnen de B-lymfocyten differentiëren in plasmacellen, die niet langer prolifereren maar in plaats daarvan grote hoeveelheden antilichamen uitscheiden. Deze 2 overgangen worden gecoördineerd door 2 transcriptionele repressors: Bcl-6, de hoofdregelaar van het germinale centrum en Blimp-1, die het transcriptieprogramma in plasmacellen regelt. "

De studie die vandaag in Nature Communications wordt gepubliceerd, analyseert de rol die CTCF speelt in het germinale centrumdifferentiatieprogramma. Voor de studie gebruikte het onderzoeksteam gemanipuleerde muizen om CTCF specifiek in germinale centrum-B-lymfocyten te missen.

Het team ontdekte dat muizen zonder CTCF niet in staat waren kiemcentra te genereren tijdens de immuunrespons. In vitro experimenten en high-throughput RNA-sequencing onthulden dat CTCF-deletie het B-lymfocyt-transcriptieprogramma ingrijpend veranderde, waarbij cellen van een genexpressieprofiel dat kenmerkend is voor het kiemcentrum verschoven worden naar een meer vergelijkbaar met datgene wat wordt gezien in plasmacellen. Aldus wordt in de afwezigheid van CTCF de Blimp-1-expressie voortijdig geactiveerd, de cellen prolifereren niet normaal, en zij scheiden vroegtijdig antilichamen af. "Samen", legt dr. Ramiro uit, "tonen de resultaten aan dat CTCF belangrijk is voor het behoud van het germinale centrumdifferentiatieprogramma en voortijdige differentiatie naar plasmacellen voorkomt."

De wetenschappers concluderen dat de studie een essentiële functie voor CTCF blootstelt in de orkestratie van transcriptionele veranderingen tijdens de terminale differentiatie van B-lymfocyten en het inzicht vergroot in de mechanismen die de immuunrespons reguleren.

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Arantxa Pérez-García, Ester Marina-Zárate, Ángel F. Álvarez-Prado, Jose M. Ligos, Niels Galjart, Almudena R. Ramiro. CTCF orkestreert het germinale centrum transcriptieprogramma en voorkomt vroegtijdige plasmaceldifferentiatie . Nature Communications, 2017; 8: 16067 DOI: 10.1038 / NCOMMS16067