Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Hoge niveaus van eiwit p62 voorspellen terugkeer van leverkanker

Anonim

Onderzoekers van de San Diego School of Medicine in de Verenigde Staten van Amerika en het Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute hebben ontdekt dat hoge niveaus van het eiwit p62 in menselijke levermonsters sterk geassocieerd zijn met recidief van kanker en de overleving van de patiënt verminderen. Bij muizen vonden ze ook dat p62 nodig is om leverkanker te vormen.

advertentie


De studie, gepubliceerd op 19 mei 2016 in Kankercel, suggereert dat p62 kan worden gebruikt als een prognostische marker en een potentieel therapeutisch doelwit voor leverkanker.

"Door factoren te definiëren die levercellen toelaten om van pre-kanker naar kanker te vorderen, hebben we één - p62 - kunnen vinden die we ook kunnen gebruiken om de uitkomst van een leverkankerpatiënt te voorspellen na volledige verwijdering van een eerdere levertumor." zei co-senior auteur Michael Karin, PhD, Distinguished Professor in Farmacologie en Pathologie en Ben and Wanda Hildyard Voorzitter voor Mitochondriale en Metabole Ziekten aan de UC San Diego School of Medicine.

Karin leidde de studie met co-senior auteur Jorge Moscat, PhD, adjunct-directeur van het Cancer Center bij Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, en eerste auteur Atsushi Umemura, PhD, een postdoctoraal fellow in het lab van Karin.

Eiwit p62 fungeert normaal als afvalverzamelaar van de cel en levert speciaal getagde eiwitten aan de afbraakapparatuur van de cel. P62 fungeert ook als een communicatiehub - het bindt veel verschillende eiwitten om belangrijke cellulaire functies zoals groei en overleving te reguleren. Van p62 is bekend dat het verhoogd is in veel verschillende kankers, waaronder lever, en in pre-carcinomateuze leveraandoeningen.

In deze studie keek het team van Karin naar niet-carcinomateuze levermonsters die waren verzameld van mensen die een eerdere behandeling hadden ondergaan om hun leverkankers volledig te vernietigen. Ze sorteerden de levers van 0 tot 3 op basis van het gemiddelde aantal gedetecteerde p62-positieve aggregaten. Negenenzeventig van 121 specimens waren p62 positief. Aan de hand van de medische dossiers die bij elk levermonster horen, noteerde het team ook het aantal jaren dat elke patiënt ziektevrij overleefde.

De onderzoekers ontdekten dat mensen met hooggradige p62 significant vaker hun kanker zouden zien terugkeren en minder kans hadden om kankervrij te zijn dan mensen met een lage of geen p62. Ze vonden dezelfde correlatie toen ze keken naar de koppeling tussen het p62-gen en overlevingsresultaten voor nog eens 450 leverkankerpatiënten wiens genomische gegevens en klinische gegevens beschikbaar zijn in nationale onderzoeksdatabases.

Werk bij muizen leidde de onderzoekers om het pro-kankereffect van proteïne p62 toe te schrijven aan het vermogen om andere eiwitten (NRF2, mTORC1 en c-Myc) en genen die gestresste cellen overleven, te activeren. Door deze verlengde levensduur kunnen levercellen kankerverwekkende mutaties accumuleren en uiteindelijk kwaadaardige tumoren vormen. De onderzoekers ontdekten dat alleen p62 genoeg was om leverkanker te induceren in verschillende muismodellen van de ziekte. Levertumoren konden niet zonder het eiwit worden gevormd.

Het specifieke type leverkanker dat in deze studie werd geanalyseerd, was hepatocellulair carcinoom, de meest voorkomende vorm van volwassen leverkanker. Hoewel jaren van verdere testen nodig zijn voordat artsen p62-informatie kunnen gebruiken om behandelingsbeslissingen te nemen, zijn nieuwe methoden voor de opsporing en preventie van leverkanker hard nodig. Leverkanker veroorzaakt meestal geen symptomen tot latere stadia, wat bijdraagt ​​aan het lage overlevingspercentage. Volgens de American Cancer Society overleeft slechts 17 procent van de patiënten met alle soorten lever- en galwegkanker vijf jaar zonder kanker.

"Onze nieuwe studie illustreert dat p62 noodzakelijk en voldoende is om leverkanker bij muizen op te wekken, en dat het hoge expressieniveau in leverweefsel rondom een ​​tumor een herhaling van de ziekte voorspelt nadat tumoren zijn verwijderd, " zei Moscat. "Wij geloven dat kleine moleculen die interfereren met p62 nuttig kunnen zijn om de progressie van chronische leverziekte naar leverkanker te voorkomen."

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door University of California - San Diego . Origineel geschreven door Heather Buschman, PhD en Susan Gammon, SBP. Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Michael Karin et al. p62, Upregulated tijdens Preneoplasia, induceert hepatocellulaire carcinogenese door overleving van gestresste HCC-initiërende cellen te handhaven . Kankercel, mei 2016 DOI: 10.1016 / j.ccell.2016.04.006