Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Sterk actief gen gevonden in agressieve menselijke longkanker

Anonim

Wetenschappers zijn van mening dat 'geconserveerde' genen - die worden aangetroffen in levensvormen die variëren van bacteriën tot planten, insecten en mensen - vitale biologische functies tussen soorten vervullen. En beperkt onderzoek naar een van die genen, Nitrilase 1 (Nit1), suggereerde dat het de ontwikkeling van kanker remt.

advertentie


Maar onderzoekers van Sidney Kimmel Cancer Center hebben ontdekt dat Nit1 significant is geproduceerd in gewone longkanker, vergeleken met normale cellen, en dat wanneer Nit1 tot zwijgen wordt gebracht de groei van longtumoren wordt onderdrukt.

Hun studie, gepubliceerd in het tijdschrift Oncotarget, is de eerste die de bijdrage van Nit1 aan de groei en progressie van niet-kleincellige longkanker karakteriseert. De bevindingen suggereren sterk dat Nit1 een hoognodig nieuw doelwit voor medicamenteuze behandeling kan zijn, zegt de senior onderzoeker van het onderzoek, Bo Lu, MD, Ph.D., radiotherapeut bij Jefferson's Sidney Kimmel Medical College aan de Thomas Jefferson University.

"Lungkanker bij de meeste patiënten wordt steeds resistenter tegen de therapieën die tegenwoordig bestaan, waardoor longkanker wereldwijd de belangrijkste oorzaak is van de dood van kanker", zegt Dr. Lu. "Er is een kritieke behoefte aan nieuwe middelen, en een remmer van Nit1 kan een nieuwe medicijnstrategie vertegenwoordigen."

De studie is een "mooi voorbeeld van hoe onderzoek gericht op het begrijpen van basismechanismen bij longkanker kan leiden tot de identificatie van mogelijke nieuwe medicijndoelen", zegt Adam Dicker, MD, Ph.D., voorzitter en hoogleraar Radiation Oncology, Pharmacology and Experimental Therapeutica aan het Sidney Kimmel Medical College van Thomas Jefferson University.

Dr. Lu en zijn collega's hebben muismodellen gemaakt die longkanker ontwikkelen als gevolg van een KRAS-mutatie in de aanwezigheid of afwezigheid van Nit1 in het genoom van de muis. (Humane longkanker met KRAS-mutaties - ongeveer 20-30 procent van alle longkankers - zijn veel agressiever en moeilijker te behandelen.)

Gebruikmakend van een muismodel zonder Nit, dat is gemaakt door een Jefferson-onderzoeker, Dr. Jianke Zhang, kruisten de wetenschappers deze muizen en ontdekten dat het ontbreken van Nit1 resulteerde in tumoren die vijf keer kleiner waren dan kanker die zich ontwikkelden in muizen met een actieve Nit1 gen.

Ze vonden ook dat Nit1 sterk tot expressie wordt gebracht in menselijke longkankerweefsels en cellijnen, en dat silencing van Nit1 in deze kankercellen de overleving van kankercellen verlaagde.

Onderzoekers testten vervolgens of het remmen van Nit1 het voordeel van cisplatine, een veelgebruikte chemotherapie voor longkanker, bij muizen met longtumoren zou kunnen verhogen. "De kanker was significant gevoeliger voor cisplatine toen Nit1 tot zwijgen werd gebracht", zegt Dr. Lu. "Dit is een verhaal over ontdekkingen - een verhaal van een valse aanname die heeft geleid tot een mogelijke nieuwe drugsstrategie."

Dr. Lu en zijn collega's gaan door met het bestuderen van de mechanismen achter de expressie en remming van Nit1 en de potentiële impact ervan op immuunbewaking ten aanzien van de ontwikkeling van longkanker.

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door Thomas Jefferson University . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.