Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

'MaMTH'-vooruitgang: nieuwe technologie werpt licht op eiwitinteracties

Anonim

Wetenschappers hebben een betere manier om menselijke eiwitten te bestuderen - grote moleculen die deel uitmaken van elke cel in het lichaam - dankzij een nieuwe technologie die is ontwikkeld door onderzoekers van de Universiteit van Toronto. De technologie volgt een klasse eiwitten die membraaneiwitten worden genoemd, terwijl ze interageren met andere eiwitten om de gezondheid te behouden of om bij te dragen aan de ziekte.

advertentie


Membraaneiwitten zijn goed voor ongeveer een derde van alle eiwitten in het menselijk lichaam en hun storing is geassocieerd met meer dan 500 ziekten. Maar ze zijn moeilijk te bestuderen omdat het begrijpen van hun rol afhangt van het observeren van hun interacties met andere eiwitten.

"Deze technologie biedt ons een nieuw hulpmiddel om membraaneiwitten in hun natuurlijke omgeving van de menselijke cel te onderzoeken", zegt Igor Stagljar, professor in het Donnelly Center for Cellular and Biomolecular Research. "Eveneens, het is gevoelig genoeg om kleine veranderingen bij de introductie van medicijnen te detecteren, dus het zou nuttig moeten zijn bij de ontwikkeling van therapeutica, met name voor kanker en neurologische aandoeningen."

Het tijdschrift Nature Methods publiceerde het onderzoek vandaag online.

Stagljar en zijn collega's pasten ook de nieuwe technologie toe, die ze MaMTH (voor Mammalian-Membrane Two-Hybrid assay) noemden, om een ​​eiwit te identificeren dat een rol speelt in de meest voorkomende vorm van longkanker die niet-kleincellige longkanker wordt genoemd.

Dat eiwit, CRKII, interageert met een ander eiwit dat een epidermale groeifactorreceptor wordt genoemd. Mutatie van deze receptor - die al het doel is van verschillende kankergeneesmiddelen die zijn goedgekeurd of in ontwikkeling - veroorzaakt een proliferatie van kankercellen.

"CRKII reguleert hoogstwaarschijnlijk de stabiliteit van gemuteerde epidermale groeifactorreceptoren en stimuleert de groei van kanker door het bevorderen van signalering of communicatie in kankercellen", zegt Julia Petschnigg, hoofdauteur op papier en een postdoctoraal fellow bij U van T. "We vonden dat een combinatoriële chemotherapie die die gemuteerde receptoren en CRKII remt, gunstig zou kunnen zijn bij de behandeling van longkanker. "

Het onderzoek was zeer collaboratief, waarbij clinici, bioinformatici en onderzoekers betrokken waren in vijf laboratoria in Toronto en Boston. Stagljar en zijn laboratorium hebben vier jaar lang de MaMTH-technologie ontwikkeld, die ze hebben aangepast aan een vergelijkbare technologie die eiwit-eiwit-interacties in gist vastlegt.

Vervolgens zal de groep hun technologie toepassen om enkele van de 500 eiwitten te bestuderen die gemuteerd zijn in andere menselijke ziekten.

"Je kunt simpelweg geen zinvol onderzoek in proteomics publiceren zonder samen te werken, " zei Stagljar, die ook hoogleraar is in de afdelingen Biochemie en Moleculaire Genetica. "Gelukkig hebben we toegang tot geweldige cross-disciplinaire expertise en infrastructuur in het Donnelly Center." Science is springlevend in Toronto. "

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door University of Toronto . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Julia Petschnigg, Bella Groisman, Max Kotlyar, Mikko Taipale, Yong Zheng, Christoph F Kurat, Azin Sayad, J Rafael Sierra, Mojca Mattiazzi Usaj, Jamie Snider, Alex Nachman, Irina Krykbaeva, Ming-Sound Tsao, Jason Moffat, Tony Pawson, Susan Lindquist, Igor Jurisica, Igor Stagljar. De zoogdier-membraan twee-hybride test (MaMTH) voor het onderzoeken van membraaneiwit-interacties in menselijke cellen . Natuurmethoden, 2014; DOI: 10.1038 / nmeth.2895