Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Nieuw mechanisme activeert het immuunsysteem tegen tumorcellen

Anonim

De afweer van het lichaam detecteert en elimineert niet alleen ziekteverwekkers, maar ook tumorcellen. Natural Killer-cellen (NK-cellen) worden specifiek geactiveerd door chemische boodschappers, de Cytokines, om tumorcellen op te sporen en te vernietigen. Veronika Sexl en haar team van het Institute of Pharmacology and Toxicology van het Vetmeduni Vienna bestuderen de basisprincipes van tumorbewaking door het immuunsysteem in diermodellen.

advertentie


Cytokinen activeren een signaalcascade in NK-cellen die ze recruteren tot tumorafweer. Een belangrijke speler in dit signaleringsproces is de transcriptiefactor STAT1. Dit molecuul komt de celkern binnen om genen in te schakelen die nodig zijn voor de activatie van NK-cellen. Tot nu toe werd aangenomen dat NK-cellen worden geactiveerd door STAT1-gemedieerde genactivering. Echter, Sexl en haar team hebben nu ontdekt dat niet-gentranscriptie, maar een eerder onbekend mechanisme van STAT1 NK-cellen activeert.

Genetica onthulde onbekende functie van STAT1

Het belang van het signaalmolecuul STAT1 voor NK-cellen wordt onthuld als het afwezig is. Zonder STAT1 zijn tumorcellen inefficiënt geëlimineerd. De onderzoekers vroegen zich echter af of STAT1's nucleaire activiteit als transcriptionele activator essentieel is voor zijn functie. "De activering van andere genen is tot nu toe de enige bekende en geaccepteerde functie van STAT 1. Om de werkelijke rol in de activering van NK-cellen te tonen, hebben we deze functie genetisch verwijderd, " zei hoofdauteur Eva Putz.

Om dit te doen werkte Sexl samen met onderzoekers uit de VS en de Universiteit van Wenen en genereerde muizen met een gemodificeerde STAT1. Dit gewijzigde STAT1-molecuul is niet in staat om genen aan te zetten op grond van een enkele verandering in de eiwitsequentie. Ondanks deze modificatie waren de NK-cellen nog steeds verrassend effectief in het elimineren van tumorcellen. "De activering van NK-cellen is daarom afhankelijk van een eerder niet-geïdentificeerde STAT1-functie, omdat het molecuul zonder de bekende activiteit blijft functioneren", legt Sexl uit.

De Immunologische synaps herbergt STAT1 voor activering van NK-cellen

Met behulp van verschillende experimenten konden Sexl en haar collega's bewijzen dat STAT1 niet alleen in staat is genen te activeren, maar ook rechtstreeks met belangrijke spelers in het signaleringsproces buiten de kern kan werken. "Een transcriptiefactor doet zijn werk in de celkern, waar het DNA is, maar we hebben STAT1 in geactiveerde NK-cellen niet in de kern waargenomen, maar in regio's dichtbij het celmembraan, waar NK-cellen en tumorcellen samenkomen", zegt Putz. Blijkbaar hoeft STAT1 de kern niet te betreden om NK-cellen te activeren. In plaats daarvan lijkt STAT1 rechtstreeks betrokken te zijn bij de signalering van de NK-cellen, die na activering de tumorcellen elimineren. Dit vertegenwoordigt een nieuwe functie van STAT1, volledig onafhankelijk van gentranscriptie.

"Het wordt een spannende uitdaging om deze voorheen onbekende functie van STAT1 in tumorbewaking te verkennen.Het verbeteren van de mobilisatie van NK-cellen bij kankerpatiënten is een intens onderzoeksgebied om antitumortherapie effectiever te maken", concludeert Sexl.

advertentie



Verhaal Bron:

Materialen geleverd door University of Veterinary Medicine - Wenen . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Eva Maria Putz, Andrea Majoros, Dagmar Gotthardt, Michaela Prchal-Murphy, Eva Maria Zebedin-Brandl, Daniela Alexandra Fux, Andreas Schlattl, Robert D. Schreiber, Sebastian Carotta, Mathias Müller, Christopher Gerner, Thomas Decker, Veronika Sexl. Nieuwe non-canonieke rol van STAT1 in cytotoxiciteit van natuurlijke killercellen . OncoImmunology, 2016; 00 DOI: 10.1080 / 2162402X.2016.1186314