Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Nieuwe manier om therapieresistente prostaatkanker te verslaan

Anonim

Een nieuwe studie onder leiding van wetenschappers van de Florida campus van The Scripps Research Institute (TSRI) werpt licht op een signaalcircuit in cellen die therapieresistentie stimuleren bij prostaatkanker. De onderzoekers ontdekten dat het richten op de componenten van dit circuit de ontwikkeling van geavanceerde prostaatkanker onderdrukt.

advertentie


De studie, geleid door TSRI universitair hoofddocent Jun-Li Luo, werd voorafgaand aan de publicatie online gepubliceerd in het tijdschrift Molecular Cell .

Een nieuwe strategie om prostaatkanker te bestrijden

Prostaatkanker - dat volgens de American Cancer Society een op de zes Amerikaanse mannen treft - is de tweede belangrijkste doodsoorzaak na longkanker bij Amerikaanse mannen.

Momenteel is de meest effectieve behandeling voor gevorderde prostaatkanker het beroven van de kanker van wat het voedt - androgene hormonen, zoals testosteron. Helaas ontwikkelen bijna alle patiënten uiteindelijk weerstand tegen deze therapie, waardoor artsen geen mogelijkheden hebben om het onvermijdelijke tegen te gaan.

De nieuwe studie toont aan dat een "constitutief actief" signaalcircuit cellen kan laten uitgroeien tot tumoren en resistentie kan opwekken tegen therapie bij gevorderde prostaatkanker. Een celsignaalroute met constitutieve activiteit vereist dat geen bindingspartner (ligand) wordt geactiveerd; in plaats daarvan activeert het signaleringscircuit zichzelf continu.

Dit signaalcircuit, dat is samengesteld uit het eiwitcomplex IκBα / NF-κB (p65) en verschillende andere moleculen, controleert de expressie van stamceltranscriptiefactoren (eiwitten die de conversie van genetische informatie van DNA naar RNA sturen) die de agressieve stof voeden. groei van deze resistente kankercellen.

"Het feit dat de constitutieve activering van NF-KB in het circuit onafhankelijk is van de traditionele activering, opent de deur voor mogelijke behandelingsopties, " zei Luo.

Targeting op andere signalisatiecomponenten toont belofte

NF-KB speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van kanker en het wordt beschouwd als een van de belangrijkste doelen voor kankertherapie. Het gebruik van NF-KB-remmers bij de behandeling van kanker wordt echter gecompliceerd door ernstige bijwerkingen die verband houden met immunosuppressie veroorzaakt door willekeurige remming van NF-KB in normale immuuncellen.

Luo merkte op dat het richten op de andere niet- κBα / NF-κB componenten in dit signaalcircuit de onderdrukking van NF-κB in normale immuuncellen zou vermijden, terwijl de krachtige antikanker-werkzaamheid behouden blijft.

In aanvulling op IKBa / NF-KB omvat het signaleringscircuit het microRNA miR-196b-3p, Meis2 en PPP3CC. Hoewel miR-196b-3p tumorontwikkeling bevordert, kan Meis2, een essentieel ontwikkelingsgen in zoogdieren, het circuit onderbreken als het tot overexpressie wordt gebracht. Het eiwit PPP3CC kan NF-KB-activiteit in prostaatkankercellen remmen.

"Het verstoren van dit circuit door zich te richten op een van de afzonderlijke componenten blokkeert de expressie van deze transcriptiefactoren en verslechtert significant therapie-resistente prostaatkanker, " zei TSRI Research Associate Ji-Hak Jeong, de eerste auteur van het onderzoek.

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door Scripps Research Institute . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Ji-Hak Jeong, Sun-Jin Park, Shohreh Iravani Dickinson, Jun-Li Luo. Een constitutioneel intrinsiek inflammatoir signaalcircuit bestaande uit miR-196b, Meis2, PPP3CC en p65 drives Prostaatkanker Castratieresistentie . Molecular Cell, 2016; DOI: 10.1016 / j.molcel.2016.11.034