Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Risicofactoren voor Duchenne spierdystrofie geïdentificeerd

Anonim

Een nieuwe studie van UT Southwestern suggereert dat meer mensen met Duchenne spierdystrofie langer zouden kunnen leven door patiënten met bepaalde risicofactoren te identificeren en agressiever te behandelen.

advertentie


De studie, die verschijnt in de Journal of the American Heart Association, is de eerste die voorspellers van slechte resultaten bij Duchenne-patiënten met spierdystrofie (DMD) identificeert, zei senior auteur Dr. Pradeep Mammen, een specialist in hartfalen in het UT Southwestern Medical Center.

Onderzoekers vonden drie kenmerken die algemeen voorkomen bij degenen die eerder stierven:

  • Ondergewicht (gemiddelde 17, 3 BMI, of body mass index, versus 25, 8 gemiddelde BMI bij degenen die de studie overleefden);
  • Slechter longfunctie, gemeten in termen van de hoogste druk tijdens inhalatie;
  • Hogere niveaus van eiwitten in het bloed die op het hart wijzen, zijn beschadigd of verzwakt.

Er was ook enig bewijs van lagere niveaus van een enzym gevonden bij patiënten met leverschade onder degenen die stierven.

"Als we eerder kunnen ingrijpen, voordat het te laat is, kunnen we mogelijk hun leven verlengen", zei dr. Mammen, universitair hoofddocent interne geneeskunde en medisch directeur van de Neuromuscular Cardiomyopathy Clinic van Southwestern South.

Een eerdere studie toonde bijvoorbeeld aan dat slechts de helft van de volwassen DMD-patiënten met aanwijzingen voor cardiomyopathie medicijnen met hartfalen volgden, merkten de onderzoekers op.

Toevoegen van andere hartmedicatie, zoals bètablokkers en mineralocorticoïd-antagonisten, aan de meer algemeen gebruikte ACE-remmers kan helpen de achteruitgang van de hartfunctie te voorkomen en de dood uit te stellen, concluderen de onderzoekers. Implanteren van defibrillatoren om onregelmatige hartslag te behandelen, werd ook gesuggereerd.

Ten slotte heeft de studie cardiale MRI onderschreven over de vaak gebruikte echocardiografie als een meer gevoelige test om de ernst van hartproblemen bij DMD-patiënten te evalueren.

De UT Southwestern-studie volgde 43 patiënten gedurende ongeveer twee jaar. Duchenne spierdystrofie is een erfelijke, ongeneeslijke ziekte die spieren vernietigt en uiteindelijk dodelijk blijkt te zijn, aangezien ademhalings- en hartspieren worden aangetast. Het treft 1 op de 5.000 mannelijke zuigelingen in de VS en is de meest voorkomende en ernstigste vorm van spierdystrofie onder jongens. Symptomen verschijnen meestal tussen de leeftijd van 3 en 5.

Maar de verbeterde zorg in de afgelopen 20 tot 30 jaar heeft het leven van de patiënt dramatisch verlengd.

"Ik denk dat het algemene denkproces is: 'Deze patiënten zullen niet lang leven', zei Dr. Mammen, directeur van Translationeel Onderzoek voor het Advanced Heart Failure-programma van UT Southwestern. "Wel, dat is onjuist."

Vijftien jaar geleden leefde bijna geen van deze patiënten in de twintig. Nu leeft ongeveer 70 procent in de volwassenheid en het is niet ongebruikelijk om te zien dat patiënten in de leeftijd van 30 en 40 leven, zei hij. Meer DMD-patiënten zouden langer kunnen leven met agressievere medische therapie en andere behandelingen, zei Dr. Mammen, wiens onderzoek de moleculaire mechanismen onderzoekt die ten grondslag liggen aan hartfalen.

Veelbelovend genetisch onderzoek geleid door Dr. Eric Olson, voorzitter van Molecular Biology, is aan de gang op UT Southwestern, dat op een dag de genetische mutatie die de ziekte veroorzaakt zou kunnen elimineren, voegde hij eraan toe.

Met behulp van twee nieuwe technieken voor het bewerken van genen stopten wetenschappers van het Senator Paul D. Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center in UT Southwestern de progressie van Duchenne spierdystrofie bij muizen.

Met behulp van het nieuwe genetische editing-enzym CRISPR-Cpf1 hebben onderzoekers van het Olson Laboratory met succes Duchenne spierdystrofie in menselijke cellen en muizen in het laboratorium gecorrigeerd. De UT Southwestern-groep had eerder CRISPR-Cas9, het oorspronkelijke gen-editing-systeem, gebruikt om het dystrofinedefect in een muismodel van de ziekte en in menselijke cellen te corrigeren.

Onderzoekers in het centrum, mede-geregisseerd door Drs. Olson en Mammen hebben met succes mutaties in het X-gekoppelde DMD-gen dat codeert voor het eiwit dystrofine in menselijke cellen met succes bewerkt. Ze werken nu aan menselijke proeven voor de gen-editing aanpak. Als deze techniek efficiënt en veilig zou worden opgeschaald bij DMD-patiënten, zou dit kunnen leiden tot een van de eerste succesvolle op genoombewerkingen gebaseerde bewerkingen voor deze dodelijke ziekte.

advertentie



Verhaal Bron:

Materiaal geleverd door UT Southwestern Medical Center . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.


Journal Reference :

  1. Daniel Cheeran, Shaida Khan, Rohan Khera, Anish Bhatt, Sonia Garg, Justin L. Grodin, Robert Morlend, Faris G. Araj, Alpesh A. Amin, Jennifer T. Thibodeau, Sandeep Das, Mark H. Drazner, Pradeep PA Mammen. Voorspellers van de dood bij volwassenen met Duchenne spierdystrofie-geassocieerde cardiomyopathie . Journal of the American Heart Association, 2017; 6 (10): e006340 DOI: 10.1161 / JAHA.117.006340