Populaire Berichten

Editor'S Choice - 2019

Technologische vooruitgang verlengt de overleving op lange termijn van getransplanteerde harten over verschillende soorten

Anonim

Harttransplantatie is de voorkeursbehandeling bij hartfalen in het eindstadium. Volgens het National Heart, Lung en Blood Institute (NHLBI) van de National Institutes of Health staan ​​ongeveer 3.000 mensen in de VS op de wachtlijst voor een harttransplantatie, terwijl er elk jaar slechts 2000 donorharten beschikbaar komen. Daarom zijn voor de hartpatiënten die momenteel op organen wachten mechanische assistent-apparaten de enige beschikbare opties. Deze apparaten zijn echter niet perfect en hebben problemen met voedingen, infectie en zowel stolling als hemolyse.

advertentie


Transplantatie met behulp van een dierlijk orgaan of xenotransplantatie is voorgesteld als een geldige optie om waardevolle mensenlevens te redden. Muhammad M. Mohiuddin, MD, van het Cardiothoracic Surgery Research Program aan de NHLBI, en co-onderzoekers hebben nu technieken ontwikkeld om enkele van de immunologische wegversperringen te overwinnen die succesvolle xenotransplantatie belemmeren met behulp van genetisch gemanipuleerde varkens als een bron van donororganen. Varkens werden gekozen omdat hun anatomie verenigbaar is met die van mensen en ze hebben een snelle fokcyclus, onder andere redenen.

Als resultaat van recente verbeteringen in de technologie voor genetische modificatie van varkens, zijn genen die immunogeen zijn voor mensen geëlimineerd ('knock-out') en verschillende menselijke genen zijn toegevoegd aan het varkensgenoom. Grafts van deze genetisch gemanipuleerde (GE) varkens minder waarschijnlijk worden gezien als vreemd, waardoor de immuunreactie ertegen wordt verminderd. Deze modificaties zouden ook transplantaties mogelijk moeten maken die lagere hoeveelheden toxische immunosuppressieve geneesmiddelen gebruiken.

"Deze recente wetenschappelijke ontwikkelingen op het gebied van genetische manipulatie, samen met de opwekking van nieuwe doelwitspecifieke immuunsuppressie, en hun gunstige invloed op orgaan- en cellulaire transplantatie, kunnen een nieuwe lichtpunt vormen voor duizenden patiënten die wachten op menselijke donororganen, "merkt Dr. Mohiuddin op.

De NHLBI-groep had het geluk toegang te hebben tot GE-varkens in nauwe samenwerking met Revivicor, Inc. Experimenten met deze GE-varkensharten, getransplanteerd in de onderbuik van bavianen en hun inheemse harten, werden ontworpen om het nut van deze GE-varkens te bestuderen, samen met verschillende nieuwe doelwitspecifieke immunosuppressiva bij het verlengen van de transplantaatoverleving. Door de combinatie van een varkenshart met bepaalde genmodificaties, met geneesmiddelen die zowel T- als B-celimmuunresponsen onderdrukten, konden onderzoekers de transplantaatoverleving bij bavianen tot meer dan een jaar verlengen. Deze unieke prestatie van het NIH-laboratorium is twee keer zo lang als eerder gemeld.

De langetermijn-overlevende transplantaten vertonen normale histologie (cellulaire architectuur) en contractiliteit. De volgende stap van de onderzoekers is om harten te gebruiken van dezelfde GE-varkens met dezelfde immunosuppressie die in de huidige experimenten wordt gebruikt om hun vermogen te testen om volledige levensondersteuning te bieden door het oorspronkelijke bavianenhart te vervangen.

"Op basis van de gegevens van langlevende overgebleven enten, zijn we hoopvol dat we onze resultaten in het levensondersteunende model kunnen herhalen." Als dit lukt, kan deze methode het huidige transplantatieparadigma veranderen, waardoor het tekort aan donororganen wordt geëlimineerd, inclusief harten, levers, nieren, darmen, evenals insuline producerende cellen voor de behandeling van diabetes, "concludeert dr. Mohiuddin. Hij presenteert de resultaten van dit onderzoek op de 94e jaarlijkse bijeenkomst van AATS in Toronto, ON, Canada op 28 april 2014.

advertentie



Verhaal Bron:

Materialen geleverd door American Association for Thoracic Surgery (AATS) . Opmerking: inhoud kan worden bewerkt voor stijl en lengte.